Synacthen Amp 1 X 0,25mg/1ml

Synacthen doit être administré uniquement sous surveillance médicale. Les patients souffrant d'une maladie allergique, en particulier l'asthme, ou qui sont prédisposés aux allergies, ne doivent pas être traités par Synacthen, sauf si d'autres mesures thérapeutiques n'ont pas donné le résultat escompté et que l'état du patient est suffisamment grave pour justifier un tel traitement. Le test au Synacthen ne sera effectué chez ces patients que si aucun produit contenant de l'ACTH n'a été administré auparavant. Dans tous les cas, le médecin doit être prêt à agir immédiatement si une réaction anaphylactique devait se produire après injection de Synacthen. Avant d'administrer Synacthen, le médecin doit demander au patient s'il souffre d'une atteinte allergique (notamment l'asthme par exemple). Il doit vérifier également si le patient a été traité à l'ACTH et s'assurer, le cas échéant, qu'aucune réaction d'hypersensibilité ne s'est manifestée (voir rubrique 4.3 Contre-indications). Si des réactions d'hypersensibilité locales ou systémiques surviennent pendant ou après une injection (p.ex. érythème marqué et douleur au site d'injection, urticaire, prurit, bouffées de chaleur, malaise prononcé ou dyspnée), il faut arrêter le tétracosactide et renoncer à tout emploi ultérieur de préparations d'ACTH. Les réactions graves d'hypersensibilité surviennent généralement dans 1 heure après l'injection ; le patient doit donc rester en observation pendant ce laps de temps. Si une réaction anaphylactique devait se produire, il faut immédiatement administrer de l'épinéphrine. En cas d'échec de ce traitement, on peut administrer une deuxième dose après 5 minutes. De fortes doses de corticostéroïdes peuvent également être injectées en intraveineuse et répétées si nécessaire. La prudence est recommandée si Synacthen est utilisé dans l'une des situations suivantes : anastomose intestinale récente, insuffisance rénale, hypertension, prédisposition à la thromboembolie, ostéoporose, myasthénie grave. La prudence est de mise chez les patients déjà traités pour un diabète ou une hypertension modérée à sévère (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Lors du test au Synacthen, les taux de cortisol plasmatique total après l'administration peuvent prêter à confusion dans certaines situations cliniques particulières en raison d'un taux de transcortine modifié (CBG). Ces situations comprennent notamment les patientes sous contraceptifs oraux, les patients en phase postopératoire, les maladies critiques, les maladies hépatiques sévères et le syndrome néphrotique. Dans ces cas, des paramètres alternatifs (par exemple, le cortisol salivaire, l'index de cortisol libre, le cortisol plasmatique libre) peuvent être utilisés pour évaluer l'intégrité de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien.

Utilisation à titre diagnostique : exploration de la fonction corticosurrénalienne. Synacthen est indiqué chez les adultes, les adolescents et les enfants.

Ce que contient Synacthen

• La substance active est le tétracosactide (sous forme d'hexaacétate)

• Les autres composants sont l'acide acétique, l'acétate de sodium trihydraté, le chlorure de sodium, l'eau pour préparations injectables pour 1 ml.

Interactions observées qui rendent l'utilisation concomitante non recommandée Un ictère sévère a été observé lors de l'utilisation concomitante de Synacthen et de valproate dans la population pédiatrique. L'utilisation concomitante doit donc être évitée. Interactions observées à prendre en compte Les œstrogènes endogènes et synthétiques peuvent entraîner une augmentation des taux de cortisol total et il est donc approprié d'utiliser des méthodes alternatives (par exemple, le cortisol salivaire, l'index de cortisol libre, le cortisol plasmatique libre) pour interpréter les résultats d'examens sur l'axe HPA. Interactions attendues à prendre en compte Comme Synacthen induit une augmentation de la production corticosurrénalienne de gluco- et de minéralocorticoïdes, des interactions caractéristiques des corticostéroïdes sont possibles avec certains médicaments. Chez les patients recevant des médicaments pour traiter un diabète ou une hypertension modérée à sévère, la dose doit être ajustée lorsqu'un traitement par Synacthen est initié (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Il est déconseillé d'administrer Synacthen avec des produits de transfusion comme le sang ou le plasma, car les enzymes qu'ils contiennent pourraient dégrader le peptide. Synacthen contient une substance active qui peut interférer avec les contrôles antidopage de routine chez les athlètes.

Synacthen stimule la production corticosurrénalienne de minéralo- et de glucocorticoïdes, les effets indésirables habituels de ces corticoïdes risquent par conséquent de se manifester. Les effets indésirables suivants sont issus de l'expérience post-commercialisation par le biais de rapports spontanés et de la littérature. Dans la mesure où ces réactions sont signalées volontairement dans une population dont l'ampleur n'est pas connue, il n'est pas possible d'établir une estimation fiable de la fréquence. Les effets indésirables sont classés par classes de système d'organes dans MedDRA. Effets indésirables liés au tétracosactide Affections du système immunitaire Réactions d'hypersensibilité (), Affections endocriniennes Hémorragie surrénalienne () Le tétracosactide peut provoquer des réactions d'hypersensibilité qui, chez les patients souffrant d'affections allergiques, en particulier l'asthme, ou sujets aux allergies, peuvent prendre la forme d'un choc anaphylactique. Les réactions d'hypersensibilité éventuelles sont : réactions cutanées au site d'injection, sensations vertigineuses, nausées, vomissements, urticaire, prurit, réactions vasomotrices, malaise, dyspnée et œdème de Quincke. Effets indésirables liés aux effets glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes Lors de l'utilisation à court terme de Synacthen en tant qu'agent diagnostique, il est peu probable que des effets indésirables liés aux effets glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes se produisent, mais ces effets indésirables peuvent être observés lorsque Synacthen est utilisé dans des indications thérapeutiques. Classe de système d'organes Effets indésirables Infections et infestations Fréquence indéterminée Abcès, augmentation de la sensibilité aux infections Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquence indéterminée Leucocytose ; Affections endocriniennes Fréquence indéterminée Syndrome de Cushing, absence secondaire de réponse de la corticosurrénale et de l'hypophyse, en particulier dans les états de stress, par exemple après un traumatisme, une intervention chirurgicale, ou une maladie, menstruations irrégulières, tolérance aux glucides diminuée, hyperglycémie, signes de diabète latent, hirsutisme ; Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquence indéterminée Hypokaliémie, déficience en calcium, rétention sodique, rétention hydrique, appétit augmenté ; Affections psychiatriques Fréquence indéterminée Troubles mentaux (1) ; Affections du système nerveux Fréquence indéterminée Convulsions, œdème papillaire lié à la pression intracrânienne augmentée, sensations vertigineuses, céphalée ; Affections oculaires Fréquence indéterminée Élévation de la pression intraoculaire, glaucome, cataracte sous-capsulaire postérieure, exophtalmie ; Affections cardiaques Fréquence indéterminée Une insuffisance cardiaque congestive, une hypertrophie myocardique réversible peuvent se produire dans des cas isolés chez les nourrissons et les jeunes enfants traités avec des doses élevées pendant de longues périodes ; Affections vasculaires Fréquence indéterminée Vascularite nécrosante, embolie, pression artérielle augmentée ; Affections gastro-intestinales Fréquence indéterminée Pancréatite, ulcère gastrique avec perforation et hémorragie possibles, œsophagite ulcérative, distension abdominale ; Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquence indéterminée Atrophie cutanée, pétéchies, ecchymose, érythème, hyperhidrose, acné, hyperpigmentation de la peau ; Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif Fréquence indéterminée Ostéonécrose, fracture vertébrale, atrophie musculaire, myopathie, ostéoporose, faiblesse musculaire, fractures pathologiques, rupture d'un tendon ; Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquence indéterminée Réactions d'hypersensibilité(1), retard de croissance, gain pondéral, trouble de la cicatrisation ; Investigations Fréquence indéterminée Bilan azoté négatif, suppression des réactions aux tests cutanés (1) voir rubrique 4.4

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Réaction d'hypersensibilité à un traitement par l'ACTH.

Femmes en âge de procréer Il n'y a pas de recommandation particulière. Grossesse Il existe des données limitées sur l'utilisation de Synacthen chez les patientes enceintes. Le tétracosactide ne traverse apparemment pas le placenta. Les études effectuées chez l'animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction/la tératogénicité. Synacthen est contre-indiqué pendant la grossesse et ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices attendus l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus. Allaitement On ne sait pas si le tétracosactide/les métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit de ne pas utiliser le test au Synacthen en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du test diagnostique pour la femme. Fertilité Aucune donnée n'est disponible.

Posologie Test rapide au Synacthen (30 minutes) 0,25 mg de Synacthen Mode d'administration Test rapide au Synacthen (30 minutes) Le cortisol plasmatique est dosé immédiatement avant et exactement 30 minutes après l'injection intramusculaire ou intraveineuse de 0,25 mg de Synacthen. Si la concentration plasmatique de cortisol augmente d'au moins 7 µg/100 ml 30 minutes après l'injection, tandis que la concentration absolue dépasse 18 µg/100 ml après 30 ou 60 minutes, la fonction corticosurrénalienne peut être considérée comme normale. Tous les échantillons de plasma doivent être conservés au réfrigérateur jusqu'à la détermination du taux de cortisol plasmatique. Populations particulières Patients âgés (65 ans et plus) Il n'existe aucune information indiquant qu'un ajustement de la dose serait nécessaire chez les personnes âgées. Trouble de la fonction rénale Aucune étude n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance rénale. Trouble de la fonction hépatique Aucune étude n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique.